Ang data ng Phase III sa bagong gamot na korona ng China sa NEJM ay nagpapakita ng pagiging epektibo na hindi mas mababa sa paxlovid

Sa mga unang oras ng 29 Disyembre, inilathala ng NEJM ang online ng isang bagong pag -aaral sa Clinical Phase III ng bagong Chinese Coronavirus VV116. Ang mga resulta ay nagpakita na ang VV116 ay hindi mas masahol kaysa sa Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) sa mga tuntunin ng tagal ng pagbawi ng klinikal at mas kaunting masamang mga kaganapan.

Pinagmulan ng imahe ： Nejm

Oras ng pagbawi ng median 4 araw, masamang rate ng kaganapan 67.4%

Ang VV116 ay isang oral nucleoside anti-new coronavirus (SARS-COV-2) na gamot na binuo sa pakikipagtulungan sa Junsit at Wang Shan Wang Shui, at isang RDRP inhibitor kasama ang Gilead's Remdesivir, Merck Sharp & Dohme's Molnupiravir at Real Biologics 'Azelvudine.

Noong 2021, isang phase II klinikal na pagsubok ng VV116 ay nakumpleto sa Uzbekistan. Ang mga resulta ng pag -aaral ay nagpakita na ang pangkat ng VV116 ay maaaring mas mahusay na mapabuti ang mga klinikal na sintomas at makabuluhang bawasan ang panganib ng pag -unlad sa kritikal na anyo at kamatayan kumpara sa control group. Batay sa mga positibong resulta ng pagsubok na ito, ang VV116 ay naaprubahan sa Uzbekistan para sa paggamot ng mga pasyente na may katamtaman-hanggang-malubhang covid-19, at naging unang bagong oral coronary drug na naaprubahan para sa marketing sa ibang bansa sa China [1].

Ang Phase III Clinical Trial [2] (NCT05341609), na pinangunahan ni Prof. Zhao Ren ng Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan ng Shanghai Renji Hospital at Academician Ning Guang ng Shanghai Ruijin Hospital, ay nakumpleto sa panahon ng pagsiklab na dulot ng Omicron Variant (B.1. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng VV116 kumpara sa Paxlovid para sa maagang paggamot ng mga pasyente na may banayad hanggang katamtaman na covid-19. Ang layunin ay upang suriin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng VV116 kumpara sa Paxlovid para sa maagang paggamot ng mga pasyente na may banayad hanggang katamtaman na covid-19.

Pinagmulan ng Larawan: Sanggunian 2

Ang isang multicentre, tagamasid na nabulag, randomized, kinokontrol na pagsubok ng 822 mga pasyente na may sapat na gulang na covid-19 na may mataas na peligro ng pag-unlad at may banayad hanggang katamtaman na mga sintomas ay isinasagawa sa pagitan ng 4 Abril at 2 Mayo 2022 upang masuri ang pagiging karapat-dapat ng mga kalahok mula sa pitong ospital sa Shanghai, China. Sa huli, 771 mga kalahok ang nakatanggap ng alinman sa VV116 (384, 600 mg bawat 12 oras sa araw 1 at 300 mg bawat 12 oras sa mga araw 2-5) o paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir tuwing 12 oras para sa 5 araw) bilang gamot sa bibig.

Ang mga resulta ng klinikal na pag-aaral na ito ay nagpakita na ang maagang paggamot na may VV116 para sa banayad hanggang katamtaman na covid-19 ay nakilala ang pangunahing pagtatapos (oras sa pagpapanatili ng klinikal na pagbawi) na hinulaang ng klinikal na protocol: Ang oras ng median sa pagbawi ng klinikal ay 4 na araw sa pangkat na VV116 at 5 araw sa pangkat ng paxlovid (Hazard Ratio, 1.17; 95% CI, 1.02 hanggang 1.36; mas mababang limitasyon.> 0.8).

Pagpapanatili ng oras ng pagbawi sa klinikal

Pangunahing at Pangalawang Efficacy Endpoints (komprehensibong pagsusuri ng populasyon)

Pinagmulan ng Larawan: Sanggunian 2

Sa mga tuntunin ng kaligtasan, ang mga kalahok na tumatanggap ng VV116 ay nag-ulat ng mas kaunting mga salungat na kaganapan (67.4%) kaysa sa mga tumatanggap ng Paxlovid (77.3%) sa 28-araw na pag-follow-up, at ang saklaw ng grade 3 /4 na salungat na kaganapan ay mas mababa para sa VV116 (2.6%) kaysa sa Paxlovid (5.7%).

Masamang mga kaganapan (ligtas na tao)

Pinagmulan ng Larawan: Sanggunian 2

Mga kontrobersya at mga katanungan

Noong Mayo 23, 2022, isiniwalat ni Juniper na ang pag-aaral sa klinikal na pag-aaral ng Phase III ng VV116 kumpara sa Paxlovid para sa maagang paggamot ng banayad hanggang katamtaman na covid-19 (NCT05341609) ay nakamit ang pangunahing pagtatapos ng pag-aaral.

Pinagmulan ng Larawan: Sanggunian 1

Sa isang oras na kulang ang mga detalye ng pagsubok, ang kontrobersya na nakapalibot sa pag-aaral ng Phase III ay dalawang beses: una, ito ay isang pag-aaral na walang kabuluhan at, sa kawalan ng isang kontrol ng placebo, natatakot na mahirap hatulan ang gamot na ganap na objectively; Pangalawa, may mga katanungan tungkol sa mga klinikal na pagtatapos.

Ang mga pamantayan sa pagsasama ng klinikal para sa juniper ay (i) positibong resulta para sa bagong pagsubok ng korona, (ii) isa o higit pang banayad o katamtaman na mga sintomas ng covid-19, at (iii) mga pasyente na may mataas na peligro ng matinding covid-19, kabilang ang kamatayan. Gayunpaman, ang tanging pangunahing klinikal na pagtatapos ay ang 'oras upang mapanatili ang pagbawi sa klinikal'.

Bago ang anunsyo, noong Mayo 14, binago ni Juniper ang mga klinikal na pagtatapos sa pamamagitan ng pag -alis ng isa sa mga pangunahing pagtatapos ng klinikal, "proporsyon ng mga pagbabagong loob sa malubhang sakit o kamatayan" [3].

Pinagmulan ng Larawan: Sanggunian 1

Ang dalawang pangunahing punto ng pagtatalo ay partikular na natugunan sa nai -publish na pag -aaral.

Dahil sa biglaang pagsiklab ng Omicron, ang paggawa ng mga tablet ng placebo para sa Paxlovid ay hindi nakumpleto bago ang pagsisimula ng paglilitis at samakatuwid ang mga investigator ay hindi nagsagawa ng pagsubok na ito gamit ang isang dobleng-bulag, dobleng disenyo. Tulad ng para sa solong-bulag na aspeto ng klinikal na pagsubok, sinabi ni Juniper na ang protocol ay isinasagawa pagkatapos ng komunikasyon sa mga awtoridad sa regulasyon at na ang solong bulag na disenyo ay nangangahulugang hindi rin malalaman ng investigator (kasama ang tagasuri ng pagtatapos ng pag-aaral) o ang sponsor ay malalaman ang tiyak na therapeutic na paglalaan ng gamot hanggang sa ang pangwakas na database ay naka-lock sa pagtatapos ng pag-aaral.

Hanggang sa oras ng pangwakas na pagsusuri, wala sa mga kalahok sa paglilitis ang nakaranas ng kamatayan o pag-unlad sa isang matinding kaganapan sa Covid-19, kaya walang mga konklusyon na maaaring iguguhit tungkol sa pagiging epektibo ng VV116 sa pagpigil sa pag-unlad sa malubhang o kritikal na covid-19 o kamatayan. Ipinakilala ng data na ang tinantyang oras ng panggitna mula sa randomisation hanggang sa matagal na regression ng mga sintomas na may kaugnayan sa covid-19 ay 7 araw (95% CI, 7 hanggang 8) sa parehong mga grupo (ratio ng peligro, 1.06; 95% CI, 0.91 hanggang 1.22) [2]. Hindi mahirap ipaliwanag kung bakit ang pangunahing pagtatapos ng 'rate ng pagbabalik sa matinding sakit o kamatayan', na orihinal na itinakda bago matapos ang paglilitis, ay tinanggal.

Noong 18 Mayo 2022, ang journal na umuusbong na microbes at impeksyon ay naglathala ng mga resulta ng unang klinikal na pagsubok ng VV116 sa mga pasyente na nahawahan ng variant ng omicron [4], isang bukas, prospect na pag -aaral ng cohort na may 136 na nakumpirma na mga inpatients.

Ang data mula sa pag -aaral ay nagpakita na ang mga pasyente na may impeksyon sa omicron na gumagamit ng VV116 sa loob ng 5 araw ng kanilang unang positibong nucleic acid test ay nagkaroon ng oras sa nucleic acid regression na 8.56 araw, mas mababa sa 11.13 araw sa control group. Ang pangangasiwa ng VV116 sa mga pasyente na nagpapakilala sa loob ng oras ng pag-aaral na ito (2-10 araw ng unang positibong pagsubok sa nucleic acid) ay nabawasan ang oras sa nucleic acid regression sa lahat ng mga pasyente. Sa mga tuntunin ng kaligtasan ng gamot, walang malubhang masamang epekto na sinusunod sa pangkat ng paggamot ng VV116.

Pinagmulan ng Larawan: Sanggunian 4

Mayroong tatlong patuloy na mga pagsubok sa klinikal sa VV116, dalawa sa mga ito ay mga pag-aaral sa Phase III sa banayad hanggang katamtaman na covid-19 (NCT05242042, NCT05582629). Ang iba pang pagsubok para sa katamtaman hanggang sa malubhang covid-19 ay isang pang-internasyonal na multicentre, randomized, double-blind phase III klinikal na pag-aaral (NCT05279235) upang masuri ang pagiging epektibo at kaligtasan ng VV116 kumpara sa karaniwang paggamot. Ayon sa anunsyo ni Juniper, ang unang pasyente ay na -enrol at dosed noong Marso 2022.

Pinagmulan ng Imahe: ClinicalTrials.gov

Mga Sanggunian ：

[1] JUNSHI BIOTECH: anunsyo sa pangunahing dulo ng yugto III Rehistradong klinikal na pag-aaral ng VV116 kumpara sa Paxlovid para sa maagang paggamot ng banayad hanggang katamtaman na covid-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. . Ang mga umuusbong na microbes at impeksyon 11: 1, mga pahina 2636-2644.