Gaano kalaki ang nabawas sa toxicity ng Omicron?Inihayag ng maraming pag-aaral sa totoong mundo

"Ang virulence ng Omicron ay malapit sa pana-panahong trangkaso" at "Ang Omicron ay hindi gaanong pathogenic kaysa sa Delta".…… Kamakailan, kumakalat sa internet ang maraming balita tungkol sa virulence ng bagong crown mutant strain na Omicron.

Sa katunayan, mula nang lumitaw ang Omicron mutant strain noong Nobyembre 2021 at ang pandaigdigang paglaganap nito, ang pananaliksik at talakayan sa virulence at transmission ay nagpatuloy nang walang tigil.Ano ang kasalukuyang profile ng virulence ng Omicron?Ano ang sinasabi ng pananaliksik tungkol dito?

Iba't ibang mga pag-aaral sa laboratoryo: Ang Omicron ay hindi gaanong virulent
Sa katunayan, noong Enero 2022, natuklasan ng isang pag-aaral mula sa The University of Hong Kong Li Ka Shing Faculty of Medicine na maaaring hindi gaanong pathogenic ang Omicron (B.1.1.529) kumpara sa orihinal na strain at iba pang mutant strains.
Napag-alaman na ang Omicron mutant strain ay hindi epektibo sa paggamit ng transmembrane serine protease (TMPRSS2), habang ang TMPRSS2 ay maaaring mapadali ang pagsalakay ng viral sa mga host cell sa pamamagitan ng pag-clear sa spike protein ng bagong coronavirus.Kasabay nito, napansin ng mga mananaliksik na ang pagtitiklop ng Omicron ay makabuluhang nabawasan sa mga linya ng cell ng tao na Calu3 at Caco2.
Ang bagong coronavirus strain ay humina

Internet na pinagmulan ng larawan

Sa k18-hACE2 mouse model, ang pagtitiklop ng Omicron ay nabawasan sa parehong upper at lower respiratory tracts ng mga daga kumpara sa orihinal na strain at Delta mutant, at ang pulmonary pathology nito ay hindi gaanong malala, habang ang impeksyon sa Omicron ay nagdulot ng mas kaunting pagbaba ng timbang at dami ng namamatay kaysa ang orihinal na strain at ang Alpha, Beta at Delta mutants.
Samakatuwid, napagpasyahan ng mga mananaliksik na ang pagtitiklop ng Omicron at pathogenicity ay nabawasan sa mga daga.
A8

Internet na pinagmulan ng larawan

Noong 16 Mayo 2022, naglathala ang Kalikasan ng papel ni Yoshihiro Kawaoka, isang nangungunang virologist mula sa Unibersidad ng Tokyo at Unibersidad ng Wisconsin, na kinumpirma sa unang pagkakataon sa isang modelo ng hayop na ang Omicron BA.2 ay talagang hindi gaanong virulent kaysa sa dating orihinal na strain .

Pinili ng mga mananaliksik ang mga live na BA.2 na virus na nakahiwalay sa Japan upang makahawa sa k18-hACE2 na mga daga at hamster at nalaman na, pagkatapos ng impeksyon ng parehong dosis ng virus, ang parehong mga daga na nahawahan ng BA.2 at BA.1 ay may makabuluhang mas mababang titer ng virus sa baga at ilong kaysa sa orihinal na New Crown strain infection (p<0.0001).

Kinukumpirma ng gold standard na resultang ito na ang Omicron ay talagang hindi gaanong virulent kaysa sa orihinal na wild type.Sa kaibahan, walang makabuluhang pagkakaiba sa mga viral titres sa baga at ilong ng mga modelo ng hayop kasunod ng mga impeksyon sa BA.2 at BA.1.
Data ng pagtuklas ng virus PCR

Internet na pinagmulan ng larawan

Ang PCR viral load assays ay nagpakita na ang parehong BA.2 at BA.1 infected na mga daga ay may mas mababang viral load sa baga at ilong kaysa sa orihinal na New Crown strain, partikular na sa baga (p<0.0001).

Katulad ng mga resulta sa mga daga, ang viral titres na nakita sa ilong at baga ng BA.2 at BA.1 infected hamsters ay mas mababa kaysa sa orihinal na strain pagkatapos ng 'inoculation' na may parehong dosis ng virus, lalo na sa baga, at bahagyang mas mababa sa ilong ng BA.2 infected hamster kaysa BA.1 – sa katunayan, kalahati ng BA.2 infected hamster ay hindi nagkaroon ng impeksyon sa baga.

Napag-alaman pa na ang orihinal na mga strain, BA.2 at BA.1, ay kulang sa cross-neutralization ng sera kasunod ng impeksyon - naaayon sa kung ano ang naobserbahan sa totoong mundo na mga tao kapag nahawahan ng iba't ibang bagong crown mutants.
Serum ng hamster

Internet na pinagmulan ng larawan

Real-world data: Ang Omicron ay mas malamang na magdulot ng malubhang karamdaman

Inilarawan ng ilan sa mga pag-aaral sa itaas ang pinababang virulence ng Omicron sa mga modelo ng hayop sa laboratoryo, ngunit totoo ba ito sa totoong mundo?

Noong Hunyo 7, 2022, nag-publish ang WHO ng ulat na tinatasa ang pagkakaiba sa kalubhaan ng mga taong nahawahan sa panahon ng epidemya ng Omicron (B.1.1.529) kumpara sa Delta pandemic.

Kasama sa ulat ang 16,749 bagong coronary inpatient mula sa lahat ng probinsya ng South Africa, kabilang ang 16,749 mula sa Delta epidemic (2021/8/2 hanggang 2021/10/3) at 17,693 mula sa Omicron epidemic (2021/11/15 hanggang 2022/2/ 16).Ang mga pasyente ay inuri din bilang malubha, malubha at hindi malubha.

kritikal: pagkakaroon ng invasive ventilation, o oxygen at high-flow transnasal oxygen, o extracorporeal membrane oxygenation (ECMO), o pagpasok sa ICU habang naospital.
-malubha (malubhang): nakatanggap ng oxygen habang naospital
-hindi malubha: kung wala sa mga kundisyon sa itaas ang natutugunan, ang pasyente ay hindi malubha.

Ipinakita ng data na sa pangkat ng Delta, 49.2% ang seryoso, 7.7% ang kritikal at 28% ng lahat ng naospital na mga pasyente na nahawaan ng Delta ay namatay, habang sa grupong Omicron, 28.1% ang seryoso, 3.7% ang kritikal at 15% ng lahat ng naospital. Namatay ang mga pasyenteng nahawahan ng Omicron.Gayundin, ang median na haba ng pananatili ay 7 araw sa pangkat ng Delta kumpara sa 6 na araw sa pangkat ng Omicron.

Bilang karagdagan, sinuri ng ulat ang mga nakakaimpluwensyang salik ng edad, kasarian, katayuan ng pagbabakuna at mga kasama at napagpasyahan na ang Omicron (B.1.1.529) ay nauugnay sa isang mas mababang posibilidad ng malubhang at kritikal na sakit (95% CI: 0.41 hanggang 0.46; p <0.001) at mas mababang panganib ng pagkamatay sa ospital (95% CI: 0.59 hanggang 0.65; p<0.001).
Survival ng cohort ayon sa uri ng variant at kalubhaan hanggang sa ika-28 araw ng pamamalagi sa ospital

Internet na pinagmulan ng larawan

Para sa iba't ibang mga subtype ng Omicron, sinuri din ng mga karagdagang pag-aaral ang kanilang virulence nang detalyado.

Sinuri ng isang cohort na pag-aaral mula sa New England ang 20770 kaso ng Delta, 52605 na kaso ng Omicron B.1.1.529 at 29840 na kaso ng Omicron BA.2, at nalaman na ang proporsyon ng pagkamatay ay 0.7% para sa Delta, 0.4% para sa B.1.1. 529 at 0.3% para sa BA.2.Pagkatapos ng pagsasaayos para sa nakakalito na mga kadahilanan, ang pag-aaral ay nagtapos na ang panganib ng kamatayan ay makabuluhang mas mababa para sa BA.2 kumpara sa parehong Delta at B.1.1.529.
Hindi Nababagay na mga Kinalabasan ng Delta at Omicron Variant COVID-19 Cases

Internet na pinagmulan ng larawan

Sinuri ng isa pang pag-aaral mula sa South Africa ang panganib ng pag-ospital at ang panganib ng malubhang resulta para sa Delta, BA.1, BA.2 at BA.4/BA.5.Ang mga resulta ay nagpakita na sa 98,710 bagong nahawaang mga pasyente na kasama sa pagsusuri, 3825 (3.9%) ang na-admit sa ospital, kung saan 1276 (33.4%) ang nagkaroon ng malubhang sakit.

Sa mga nahawahan ng iba't ibang mutasyon, 57.7% ng mga pasyenteng nahawahan ng Delta ay nagkaroon ng malubhang sakit (97/168), kumpara sa 33.7% ng mga pasyenteng nahawahan ng BA.1 (990/2940), 26.2% ng BA.2 (167/ 637) at 27.5% ng BA.4/BA.5 (22/80).Ipinakita ng multivariate analysis na ang posibilidad na magkaroon ng malubhang sakit sa mga nahawaang Delta > BA.1 > BA.2, habang ang posibilidad na magkaroon ng malubhang sakit sa mga nahawaang BA.4/BA.5 ay hindi gaanong naiiba kumpara sa BA. 2.
Nabawasan ang virulence, ngunit kailangan ang pagbabantay

Ang mga pag-aaral sa laboratoryo at totoong data mula sa ilang bansa ay nagpakita na ang Omicron at ang mga subtype nito ay hindi gaanong virulent at mas malamang na magdulot ng malubhang sakit kaysa sa orihinal na strain at iba pang mutant strains.

Gayunpaman, isang review na artikulo sa Enero 2022 na isyu ng The Lancet, na pinamagatang 'Milder but not mild', ay nagsabi na bagaman ang impeksyon sa Omicron ay umabot sa 21% ng mga admission sa ospital sa mas batang populasyon ng South Africa, malamang na ang proporsyon ng mga outbreak na nagdudulot ng matinding sakit ay para dumami ang mga populasyon na may iba't ibang antas ng impeksyon at iba't ibang antas ng pagbabakuna.(Gayunpaman, sa pangkalahatang kabataang populasyon ng South Africa na ito, 21% ng mga pasyenteng naospital na nahawaan ng SARS-CoV-2 omicron na variant ay nagkaroon ng matinding klinikal na resulta, isang proporsyon na maaaring tumaas at magdulot ng malaking epekto sa panahon ng paglaganap sa mga populasyon na may iba't ibang demograpiko at mas mababa. mga antas ng imyunidad na nagmula sa impeksyon o nagmula sa bakuna.)

Sa pagtatapos ng nabanggit na ulat ng WHO, nabanggit ng koponan na sa kabila ng nabawasan na virulence ng nakaraang strain, halos isang-katlo ng mga naospital na Omicron (B.1.1.529) na mga pasyente ay nagkaroon ng malubhang sakit, at ang iba't ibang mga bagong crown mutants ay nagpatuloy sa nagdudulot ng mataas na morbidity at mortality sa mga matatanda, immunocompromised o hindi nabakunahan na populasyon.(Nais din naming mag-ingat na ang aming pagsusuri ay hindi dapat makitang sumusuporta sa 'banayad' na variant na salaysay. Halos isang-katlo ng mga naospital na pasyente ng Omicron ay nagkaroon ng malubhang sakit at 15% ang namatay; mga bilang na hindi gaanong mahalaga......Sa mga mahihinang populasyon , ibig sabihin, ang mga pasyente sa sukdulan ng edad, sa mga populasyon na may mataas na comorbid na pasanin, sa mga mahihinang pasyente at kabilang sa mga hindi nabakunahan, ang COVID-19 (lahat ng VOC) ay patuloy na nag-aambag sa malaking morbidity at mortality.)

Ang nakaraang data mula sa Omicron noong nag-trigger ito ng ikalimang alon ng pandemya sa Hong Kong ay nagpakita na noong 4 Mayo 2022, mayroong 9115 na pagkamatay mula sa 1192765 na mga bagong nakoronahan na kaso noong ikalimang alon (isang krudo na mortality rate na 0.76%) at isang krudo dami ng namamatay na 2.70% para sa mga taong higit sa 60 taong gulang (mga 19.30% ng pangkat ng edad na ito ay hindi nabakunahan).

Sa kabaligtaran, 2% lamang ng mga taga-New Zealand na higit sa 60 taong gulang ang hindi nabakunahan, na lubos na nauugnay sa mababang antas ng namamatay na krudo na 0.07% para sa bagong epidemya ng korona.

Sa kabilang banda, habang madalas na pinagtatalunan na ang Newcastle ay maaaring maging isang pana-panahon, endemic na sakit sa hinaharap, may mga akademikong eksperto na may ibang pananaw.

Naniniwala ang tatlong siyentipiko mula sa Unibersidad ng Oxford at European Union Joint Research Center na ang mas mababang kalubhaan ng Omicron ay maaaring nagkataon lamang, at ang patuloy na mabilis na antigenic evolution (antigenic evolution) ay maaaring magdulot ng mga bagong variant.

Hindi tulad ng immune escape at transmissibility, na napapailalim sa malakas na evolutionary pressure, ang virulence ay karaniwang isang 'by-product' lamang ng ebolusyon.Nag-evolve ang mga virus upang mapakinabangan ang kanilang kakayahang kumalat, at maaari rin itong humantong sa pagtaas ng virulence.Halimbawa, sa pamamagitan ng pagtaas ng viral load upang mapadali ang paghahatid, maaari pa rin itong magdulot ng mas matinding sakit.

Hindi lamang iyon, ngunit ang virulence ay magdudulot din ng napakalimitadong pinsala sa panahon ng pagkalat ng isang virus kung ang mga sintomas na dala ng virus ay lilitaw pangunahin sa bandang huli ng impeksyon - tulad ng sa kaso ng mga virus ng trangkaso, HIV at hepatitis C na mga virus, upang pangalanan ang isang kakaunti, na may maraming oras upang kumalat bago magdulot ng malubhang kahihinatnan.
Mga epekto ng SARS-CoV-2 sa populasyon ng tao

Internet na pinagmulan ng larawan

Sa ganitong mga sitwasyon, maaaring mahirap hulaan ang takbo ng bagong crown mutant strain mula sa mababang virulence ng Omicron, ngunit ang mabuting balita ay ang bagong bakuna sa korona ay nagpakita ng pinababang panganib ng malubhang sakit at kamatayan laban sa lahat ng mutant strains, at ang agresibong pagtaas ng mga rate ng pagbabakuna sa populasyon ay nananatiling isang mahalagang paraan upang labanan ang epidemya sa yugtong ito.
Mga Pasasalamat: Ang artikulong ito ay propesyonal na sinuri ng Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine at Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, USA
Omicron self-testing antigen reagent sa bahay


Oras ng post: Dis-08-2022