Breakthrough Prospective Study: Ang PCR-based na dugo ctDNA methylation Technology ay nagbubukas ng isang bagong panahon ng pagsubaybay sa MRD para sa colorectal cancer

Recently, JAMA Oncology (IF 33.012) published an important research result [1] by the team of Prof. Cai Guo-ring from Cancer Hospital of Fudan University and Prof. Wang Jing from Renji Hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, in collaboration with KUNYUAN BIOLOGY: “Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor DNA Methylation at panganib stratification) ”. Ang pag-aaral na ito ay ang unang pag-aaral ng multicenter sa mundo na mag-aplay ng PCR-based na dugo ctDNA multigene methylation na teknolohiya para sa colorectal cancer na pag-ulit ng pag-ulit at pag-ulit ng pag-ulit ng pag-uulit, na nagbibigay ng isang mas epektibong teknikal na landas at solusyon kumpara sa umiiral na mga pamamaraan ng teknolohiya ng pagtuklas ng MRD, na inaasahan na mapabuti ang klinikal na paggamit ng kulay ng buhay na pag-uulit ng cancer at pagsubaybay, at makabuluhang mapapabuti ang pasyente at kalidad ng buhay. Ang pag-aaral ay lubos na nasuri ng journal at mga editor nito, at nakalista bilang isang pangunahing papel sa rekomendasyon sa isyung ito, at si Propesor Juan Ruiz-Bañobre mula sa Espanya at Propesor Ajay Goel mula sa Estados Unidos ay inanyayahan upang suriin ito. Ang pag -aaral ay iniulat din ng Genomeweb, isang nangungunang biomedical media sa Estados Unidos.

Ang colorectal cancer (CRC) ay isang karaniwang malignant tumor ng gastrointestinal tract sa China. 2020 International Agency for Research on Cancer (IARC) Data ay nagpapakita na 555,000 mga bagong kaso sa China account para sa mga 1/3 ng mundo, na may rate ng saklaw na tumatalon sa pangalawang lugar ng mga karaniwang cancer sa China; 286,000 pagkamatay account para sa mga 1/3 ng mundo, na nagraranggo bilang ikalimang pinakakaraniwang sanhi ng pagkamatay ng kanser sa China. Ang ikalimang sanhi ng kamatayan sa China. Kapansin -pansin na sa mga nasuri na pasyente, ang mga yugto ng TNM I, II, III at IV ay 18.6%, 42.5%, 30.7% at 8.2% ayon sa pagkakabanggit. Mahigit sa 80% ng mga pasyente ay nasa gitna at huli na mga yugto, at 44% sa kanila ay may sabay -sabay o heterochronic malayong metastases sa atay at baga, na seryosong nakakaapekto sa panahon ng kaligtasan, nanganganib sa kalusugan ng ating mga residente at nagiging sanhi ng mabibigat na pasanin sa lipunan at pang -ekonomiya. Ayon sa mga istatistika ng National Cancer Center, ang average na taunang pagtaas sa gastos ng paggamot ng colorectal cancer sa China ay tungkol sa 6.9% hanggang 9.2%, at ang personal na paggasta sa kalusugan ng mga pasyente sa loob ng isang taon ng diagnosis ay maaaring tumagal ng 60% ng kita ng pamilya. Ang mga pasyente ng cancer ay nagdurusa sa sakit at din sa ilalim ng mahusay na presyon ng ekonomiya [2].
Siyamnapung porsyento ng mga colorectal cancer lesyon ay maaaring matanggal sa kirurhiko, at mas maaga ang tumor ay napansin, mas mataas ang limang taong rate ng kaligtasan pagkatapos ng radikal na pag-aalsa ng pag-opera, ngunit ang pangkalahatang rate ng pag-ulit pagkatapos ng radikal na pag-resection ay halos 30%pa rin. Ang limang taong kaligtasan ng mga rate ng colorectal cancer sa populasyon ng Tsino ay 90.1%, 72.6%, 53.8% at 10.4% para sa mga yugto I, II, III at IV, ayon sa pagkakabanggit.
Ang minimal na natitirang sakit (MRD) ay isang pangunahing sanhi ng pag -ulit ng tumor pagkatapos ng radikal na paggamot. Sa mga nagdaang taon, ang teknolohiya ng pagtuklas ng MRD para sa mga solidong bukol ay mabilis na sumulong, at maraming mga mabibigat na pag -aaral at interbensyon na pag -aaral ay nakumpirma na ang katayuan ng postoperative MRD ay maaaring magpahiwatig ng panganib ng postoperative na pag -ulit ng colorectal cancer. Ang pagsubok ng ctDNA ay may mga pakinabang ng pagiging hindi malabo, simple, mabilis, na may mataas na sample na pag -access at pagtagumpayan ng heterogeneity ng tumor.
Ang mga alituntunin ng US NCCN para sa kanser sa colon at ang mga alituntunin ng CSCO ng CSCO para sa colorectal cancer ay parehong estado na para sa postoperative na pag -ulit ng panganib na pagpapasiya at ang pagpili ng chemotherapy sa colon, ang pagsubok sa ctDNA ay maaaring magbigay ng prognostic at mahuhulaan na impormasyon upang makatulong sa mga adjuvant na desisyon sa paggamot para sa mga pasyente na may yugto II o III cancer cancer. Gayunpaman, ang karamihan sa mga umiiral na pag-aaral ay nakatuon sa mga mutasyon ng cTDNA batay sa teknolohiyang pagkakasunud-sunod ng high-throughput (NGS), na may isang kumplikadong proseso, mahabang oras ng tingga, at mataas na gastos [3], na may kaunting kakulangan ng pagiging pangkalahatan at mababang pagkalat sa mga pasyente ng kanser.
Sa kaso ng yugto ng mga pasyente ng colorectal cancer, ang mga ctDNA na batay sa ctDNA na mga gastos sa pagsubaybay hanggang sa $ 10,000 para sa isang pagbisita at nangangailangan ng isang panahon ng paghihintay hanggang sa dalawang linggo. Sa pagsubok ng multigene methylation sa pag -aaral na ito, ang ColonaiQ®, ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng dynamic na pagsubaybay sa cTDNA sa isang ikasampung bahagi ng gastos at makakuha ng isang ulat nang mas kaunti sa dalawang araw.
Ayon sa 560,000 mga bagong kaso ng colorectal cancer sa China bawat taon, ang mga pasyente ng klinikal na pangunahin sa Stage II-III colorectal cancer (ang proporsyon ay tungkol sa 70%) ay may higit na kagyat na demand para sa dynamic na pagsubaybay, kung gayon ang laki ng merkado ng MRD dynamic na pagsubaybay sa colorectal cancer ay umabot sa milyun-milyong mga tao bawat taon.
Makikita na ang mga resulta ng pananaliksik ay may mahalagang pang -agham at praktikal na kabuluhan. Sa pamamagitan ng malakihang mga prospect na klinikal na pag-aaral, nakumpirma na ang PCR-based na dugo ctDNA multigene methylation na teknolohiya ay maaaring magamit para sa colorectal cancer na pag-ulit ng hula at pag-ulit ng pagsubaybay sa parehong sensitivity, pagiging maagap at pagiging epektibo, mas mahusay na pagpapagana ng gamot na katumpakan upang makinabang ang mas maraming mga pasyente ng kanser. Ang pag-aaral ay batay sa Colonaiq®, isang multi-gene methylation test para sa colorectal cancer na binuo ni Kuny, na ang halaga ng klinikal na aplikasyon sa maagang screening at diagnosis ay nakumpirma ng isang sentral na pag-aaral sa klinikal.
Gastroenterology (IF33.88), the top international journal in the field of gastrointestinal diseases in 2021, reported the multicenter research results of Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University and other authoritative medical institutions in conjunction with KUNYAN Biological, which confirmed the excellent performance of ColonAiQ® ChangAiQ® in early screening and early diagnosis of colorectal cancer, and initially explored Sinusuri din ito ng potensyal na aplikasyon sa pagsubaybay sa pagbabala ng colorectal cancer.

To further validate the clinical application of ctDNA methylation in risk stratification, guiding treatment decisions and early recurrence monitoring in stage I-III colorectal cancer, the research team included 299 patients with stage I-III colorectal cancer who underwent radical surgery and collected blood samples at each follow-up point (three months apart) within one week before surgery, one month after surgery, and in postoperative adjuvant therapy for dynamic blood Pagsubok sa ctDNA.
Una, natagpuan na ang pagsubok ng cTDNA ay maaaring mahulaan ang panganib ng pag -ulit sa mga pasyente ng colorectal cancer nang maaga, kapwa preoperatively at maagang postoperatively. Ang preoperative ctDNA-positibong mga pasyente ay may mas mataas na posibilidad ng pag-ulit ng postoperative kaysa sa preoperative ctDNA-negatibong mga pasyente (22.0%> 4.7%). Ang maagang postoperative ctDNA na pagsubok ay hinulaang pa rin ang panganib ng pag-ulit: isang buwan pagkatapos ng radikal na resection, ang mga pasyente na positibo sa ctDNA ay 17.5 beses na mas malamang na maulit kaysa sa mga negatibong pasyente; Natagpuan din ng koponan na ang pinagsamang ctDNA at CEA na pagsubok ay bahagyang napabuti ang pagganap sa pag -alis ng pag -ulit (AUC = 0.849), ngunit ang pagkakaiba ay hindi makabuluhan kumpara sa ctDNA (AUC = 0.839) na pagsubok lamang ang pagkakaiba ay hindi makabuluhan kumpara sa ctDNA lamang (AUC = 0.839).
Ang klinikal na pagtatanghal na sinamahan ng mga kadahilanan ng peligro ay kasalukuyang pangunahing batayan para sa panganib na stratification ng mga pasyente ng cancer, at sa kasalukuyang paradigma, ang isang malaking bilang ng mga pasyente ay umuulit pa rin, at mayroong isang kagyat na pangangailangan para sa mas mahusay na mga tool ng stratification bilang over-treatment at under-treatment coexist sa klinika. Batay dito, inuri ng koponan ang mga pasyente na may yugto III colorectal cancer sa iba't ibang mga subgroup batay sa pagtatasa ng panganib sa pag-ulit ng klinikal (mataas na peligro (T4/ N2) at mababang peligro (T1-3N1)) at panahon ng adjuvant na paggamot (3/6 na buwan). Nalaman ng pagsusuri na ang mga pasyente sa mataas na peligro na subgroup ng mga pasyente na positibo sa ctDNA ay may mas mababang rate ng pag-ulit kung nakatanggap sila ng anim na buwan ng adjuvant therapy; Sa mababang-panganib na subgroup ng mga pasyente na positibo sa ctDNA, walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng cycle ng paggamot ng adjuvant at mga resulta ng pasyente; habang ang mga pasyente na negatibong ctDNA ay nagkaroon ng isang makabuluhang mas mahusay na pagbabala kaysa sa mga pasyente na positibo sa ctDNA at isang mas mahabang panahon ng pag-ulit na walang pag-ulit (RFS); Stage I at Low-Risk Stage II colorectal cancer Ang lahat ng mga pasyente ng ctDNA-negatibo ay walang pag-ulit sa loob ng dalawang taon; Samakatuwid, ang pagsasama ng cTDNA na may mga klinikal na tampok ay inaasahan na higit na ma -optimize ang stratification ng peligro at mas mahusay na mahulaan ang pag -ulit.

Larawan 1. Pagtatasa ng Plasma ctDNA sa POM1 para sa maagang pagtuklas ng pag -ulit ng colorectal cancer
Ang mga karagdagang resulta ng dynamic na pagsubok ng cTDNA ay nagpakita na ang panganib ng pag -ulit ay makabuluhang mas mataas sa mga pasyente na may positibong dynamic na cTDNA na pagsubok kaysa sa mga pasyente na may negatibong ctDNA sa panahon ng sakit na pag -ulit ng pag -ulit ng sakit pagkatapos at napapanahong interbensyon.

Larawan 2. Pagtatasa ng CTDNA Batay sa paayon na cohort upang makita ang pag -ulit ng colorectal cancer

"Ang isang malaking bilang ng mga pag-aaral ng gamot sa pagsasalin sa colorectal cancer ay humantong sa disiplina, lalo na ang pagsubok na batay sa mRD na batay sa cTDNA ay nagpapakita ng malaking potensyal upang mapahusay ang pamamahala ng postoperative ng mga pasyente ng colorectal cancer sa pamamagitan ng pagpapagana ng pag-ulit ng panganib na stratification, paggabay ng mga desisyon sa paggamot at maagang pagsubaybay sa pag-ulit.

Ang bentahe ng pagpili ng DNA methylation bilang isang nobelang MRD marker sa paglipas ng mutation detection ay hindi ito nangangailangan ng buong genome na pagkakasunud-sunod ng screening ng mga tisyu ng tumor, ay direktang ginagamit para sa pagsusuri ng dugo, at iniiwasan ang mga maling-positibong resulta dahil sa pagtuklas ng mga somatic mutations na nagmula sa mga normal na tisyu, mga benign disease, at clonal hematopoiesis.
Ang pag-aaral na ito at iba pang mga kaugnay na pag-aaral ay nagpapatunay na ang pagsubok na batay sa CTDNA ay ang pinakamahalagang independiyenteng kadahilanan ng peligro para sa pag-ulit ng yugto ng I-III colorectal cancer at maaaring magamit upang matulungan ang gabay sa mga desisyon sa paggamot, kabilang ang "escalation" at "pagbagsak" ng adjuvant therapy MRD ay ang pinakamahalagang independiyenteng kadahilanan ng peligro para sa pag-ulit pagkatapos ng operasyon para sa yugto ng I-I-II na colorect cancer.
Ang larangan ng MRD ay mabilis na umuusbong na may isang bilang ng mga makabagong, lubos na sensitibo at tiyak na mga assays batay sa epigenetics (DNA methylation at fragmentomics) at genomics (ultra-deep target na pagkakasunud-sunod o buong genome na pagkakasunud-sunod). Inaasahan namin na ang Colonaiq® ay patuloy na mag-ayos ng malakihang pag-aaral sa klinikal at maaaring maging isang bagong tagapagpahiwatig ng pagsubok sa MRD na pinagsasama ang pag-access, mataas na pagganap at kakayahang magamit at maaaring malawakang ginagamit sa nakagawiang klinikal na kasanayan. "
Mga Sanggunian
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Maagang pagtuklas ng molekular na tira na sakit at stratification ng peligro para sa entablado na ii ii colorectal cancer sa pamamagitan ng nagpapalipat -lipat na tumor dna methylation. Jama Oncol. 2023 Abril 20.
[2] "Ang pasanin ng sakit na cancer ng colorectal sa populasyon ng Tsino: Nagbago ba ito sa mga nakaraang taon? , Chinese Journal of Epidemiology, vol. 41, No. 10, Oktubre 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-valiente F, Gambardella V, et al. Na-target ang susunod na henerasyon na pagkakasunud-sunod ng nagpapalipat-lipat-tumor DNA para sa pagsubaybay sa kaunting natitirang sakit sa naisalokal na kanser sa colon. Ann Oncol. Nobyembre 1, 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Pinino ang adjuvant therapy para sa kanser sa colon na hindi metastatic, mga bagong pamantayan at pananaw. Cancer Treat Rev. 2019; 75: 1-11.